Внастоящее время просто метафора изменчивости, однако в прошлом эта древесная ящерица благодаря своим замечательным качествам (прекрасно лазит по ветвям, ее глаза вращаются независимо друг от друга, у нее длинный, молниеносно ловящий добычу язык) имела священное значение во многих регионах Африки. Она ассоциировалась с громом, молнией, дождем, солнцем, с посредничеством между небесными богами и людьми; в фольклоре пигмеев хамелеон – помощник богов при создании человека.
В западном искусстве обычно выступает как персонификация Воздуха. В христианстве являлось олицетворением Сатаны, принимающего различные облики, чтобы обманывать человечество.